大家好,感谢邀请,今天来为大家分享一下在静脉滴注阿奇霉素时,浓度与时间有什么关系的问题,以及和阿奇为什么刺激血管的一些困惑,大家要是还不太明白的话,也没有关系,因为接下来将为大家分享,希望可以帮助到大家,解决大家的问题,下面就开始吧!
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阿奇霉素有哪些致命混搭
阿奇霉素是一种临床应用比较广泛的抗生素药物,具有抗菌谱广、对肠胃道刺激小、口服吸收快等优点,成人和儿童都在用。说它是“明星药”也不为过。但是,即使这样靠谱的药,在服用中也有很多应用禁忌,不规范的混搭用药可能引发严重的后果,甚至会导致死亡!
案例介绍:患者,男,75岁。患慢性心力衰竭,长期服用地高辛(0.125mg/日)和辛伐他汀(40mg/日)。
因出现发热、咳嗽、咽喉肿痛,前去医院就诊,被诊断为上呼吸道感染。医生开具:阿奇霉素片,每次0.5g,每日一次;复方甘草片,每次4片,每日三次。
万万没料到的是,患者用药3天后死亡。问题究竟出在哪里?什么因素引起患者死亡的?
一、阿奇霉素和复方甘草片,引起致命心律失常
所有大环内酯类药物,均有QT间期延长、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速等严重不良反应。当患者处于促心律失常状态,例如未纠正的低钾血症、低镁血症患者不能使用。
复方甘草片的主要成分甘草甜素在体内水解成甘草次酸,具有盐皮质激素样作用,作用于肾远曲小管引起钾的流失,临床中可以见到引发低血钾的病例。
案例:患女,61岁,因“上呼吸道感染”给予阿奇霉素0.5g×5天静滴,口服复方甘草片3片/次,用药后出现窦性心动过缓、室颤,心电图示窦性心律,心率波动于(44~55)次/分钟,QT间期延长,QTc620-530ms。停用两药后予对症治疗,未再出现恶心、心律失常。
提醒:当阿奇霉素与复方甘草片合用时应注意观察心电图QT间期的变化,适当补充钾剂,防止出现不良反应。
二、阿奇霉素和辛伐他汀,引起急性肝坏死
辛伐他汀、阿托伐他汀由肝药酶CYP3A4代谢,是CYP3A4酶底物,而阿奇霉素等大环内酯类为CYP3A4抑制剂,两者合用发生相互作用,使他汀类药物血浆浓度上升,可引起急性肝坏死。
案例:患者,男,69岁,有冠心病和糖尿病史,长期口服辛伐他汀40mg,每晚1次,肝肾功能各项指标均正常。因气管炎服用阿奇霉素0.25g每日1次,服用第5天患者出现全身乏力、恶心、呕吐。查:丙氨酸氨基转氨酶840.2IU/L,谷氨酰转移酶321.0IU/L,碱性磷酸酶406IU/L,天门冬氨酸氨基转移酶39IU/L,被诊断为药物性肝损害。
提醒:当阿奇霉素与辛伐他汀合用时,必须控制辛伐他汀的日剂量在20mg以内。
三、阿奇霉素,引起重症肌无力
大环内酯类抗生素(阿奇霉素、克拉霉素),与氨基糖甙类和喹诺酮类抗生素一样,可以导致肌无力症状的加剧,以至诱发危象的发生,故这些药物在重症肌无力患者的治疗中被视为慎用或者禁忌。案例:患者,女,68岁,既往患重症肌无力2年。因咳嗽、咳痰给予阿奇霉素0.5g静滴。当药物静点后约2小时,患者于活动中出现四肢无力加重,胸闷,呼吸困难,咳嗽、咳痰无力,吞咽困难。立即给予吸氧及新斯的明1mg肌注后约20分钟,呼吸困难、胸闷及咳嗽无力症状缓解,恢复如前。
第二日常规再次给予阿奇霉素0.5g静点后,患者于静点中再次出现同样症状,肌注新斯的明后缓解。
自第三日停用阿霉素后,一直无呼吸困难及咳嗽无力等症状发生。
提醒:阿奇霉素可加重重症肌无力患者病情或诱发新的症状,重症肌无力患者慎用阿奇霉素!
四、阿奇霉素,引起地高辛中毒
地高辛属强心苷类药物,常用剂量为0.125~0.5mg,每日一次。地高辛个体差异大,有效血药浓度范围窄(0.8~2.0ng/ml)。肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。
阿奇霉素属大环内酯类抗生素,可清除肠道内灭活地高辛的菌群,可使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
提醒:当地高辛与阿奇霉素联用时,需要注意观察心律,有条件时应监测地高辛血药浓度。
阿奇霉素用药方法:服3天,停4天
1、阿奇霉素的用法用量临床研究证实,阿奇霉素短程(3~5天)的疗效与头孢类、喹诺酮类抗菌药物的7~10天疗效相当,而且门诊患者依从性更高。成人:一次0.5g,一日1次,连服3日;儿童:一次10mg/kg,一日1次,连服3日。
2、阿奇霉素的半衰期阿奇霉素具有独特的药动学特征,全身分布广泛,组织中的药物浓度约为同一时间血浆浓度的50倍,阿奇霉素的半衰期长达1.5~2天。药物半衰期,指体内药物消除一半所需要的时间。对于消除较快的患者,停药4天后,体内尚存在12.5%的阿奇霉素;对消除较慢的患者,停药4天后,体内尚存在约25%的阿奇霉素。
一般对于感染,阿奇霉素的用药疗程通常是3天,停药之后,血液内的药物浓度还可以继续维持4天。
特别提醒:1、食物会影响阿奇霉素的吸收,饭前1小时或饭后2小时服用;2、阿奇霉素可引起QT间期延长,甚至尖端扭转型室性心动过速,不应随意加大剂量和延长服药时间;3、各种细菌对阿奇霉素的敏感性不同,因此用药方案有差异,谨遵医嘱用药!
附:
阿奇霉素不宜与这22种药物联用1、阿奇霉素与麦角类衍生物
麦角类衍生物与阿奇霉素合用后可增加急性麦角中毒,出现恶心、呕吐和血管痉挛性贫血等风险,因此禁止阿奇霉素与麦角类衍生物联用。
2、阿奇霉素+匹莫齐特
匹莫齐特与阿奇霉素合用可增加发生心脏毒性的几率,出现QT延长、扭转峰值、心脏停搏等风险,因此禁止阿奇霉素与匹莫齐特联用。
3、阿奇霉素+环孢素
环孢素与阿奇霉素合用后,环孢素可增加阿奇霉素的血药浓度,因此两药物应避免联用,如需联用时应密切监测环孢素的血药浓度以及适当调整其使用剂量。
4、阿奇霉素+华法林
长期服用华法林的患者应用阿奇霉素后可导致凝血酶原时间延长,从而增加出血的风险性,因此服用华法林的患者应避免使用阿奇霉素。
5、阿奇霉素+地高辛
阿奇霉素可改变胃肠菌群,提高地高辛的生物利用度,从而抑制地高辛的肾排泄,因此两药物联用期间建议加强地高辛血清浓度监测,在使用阿奇霉素期间或者停用阿奇霉素后至少1个月内,需降低地高辛的使用剂量。
6、阿奇霉素+利福平
利福平诱导肝微粒体酶,可增强阿奇霉素的代谢清除,阿奇霉素抑制肝微粒体酶,可减弱利福平的代谢清除,因此两药物联用后由于可以减少利福平的使用剂量,因此建议适当增加阿奇霉素的使用剂量。
7、阿奇霉素+地衣芽孢杆菌活菌制剂
阿奇霉素与地衣芽孢杆菌活菌制剂合用时可降低其疗效,因此地衣芽孢杆菌活菌制剂不宜与阿奇霉素联用,必要时可间隔3小时服用。
8、阿奇霉素+多潘立酮
多潘立酮主要经细胞色素P450(CYP)3A4酶代谢,而阿奇霉素可显著抑制CYP3A4酶,因此多潘立酮与阿奇霉素联用后会导致多潘立酮的血药浓度升高以及QT间期轻度延长,故两药物不宜联用。
9、阿奇霉素+茶碱类药物
阿奇霉素与茶碱类药物联用后会抑制茶碱类药物的代谢,促使茶碱类药物血药浓度升高,增强疗效,因此联用时茶碱类药物应适当减量使用。
10、阿奇霉素+药用炭
药用炭具有吸附作用,与阿奇霉素联用后会因其吸附作用影响阿奇霉素治疗效果,因此两药物不宜联用。
11、阿奇霉素注射制剂+热毒宁注射制剂
热毒宁注射制剂与阿奇霉素注射制剂配伍使用时溶液可出现浑浊或沉淀,因此热毒宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
12、阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂
阿奇霉素注射制剂与更昔洛韦注射制剂配伍使用时溶液可出现细小的絮状物,振摇后出现白色浑浊,能见度差,分析两药物间存在相互作用,因此更昔洛韦注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
13、阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂
阿奇霉素注射制剂与氨茶碱注射制剂配伍使用时溶液出现絮状沉淀,因此氨茶碱注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
14、阿奇霉素注射制剂+炎琥宁注射制剂
阿奇霉素注射制剂与炎琥宁注射制剂配伍使用时溶液出现白色絮状物,放置2小时后白色絮状物仍无改变,因此炎琥宁注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
15、阿奇霉素注射制剂+呋塞米注射制剂
阿奇霉素注射制剂与呋塞米注射制剂配伍使用时溶液会出现白色絮状物,振荡后不消失,因此呋塞米注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
16、阿奇霉素注射制剂+奥美拉唑注射制剂
阿奇霉素注射制剂与奥美拉唑注射制剂配伍使用时溶液会出现变色反应,混合稀释5分钟后溶液变淡黄色,继续放置10分钟后溶液变深黄色,因此奥美拉唑注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
17、阿奇霉素注射制剂+泮托拉唑钠注射制剂
阿奇霉素注射制剂与泮托拉唑钠注射制剂配伍使用时溶液立即发生浑浊沉淀,轻轻震荡后沉淀消失,但10分钟后溶液逐渐变成橙黄色,因此泮托拉唑钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
18、阿奇霉素注射制剂+痰热清注射制剂
阿奇霉素注射制剂与痰热清注射制剂配伍使用时溶液出现絮状或片状沉淀物,放置30分钟后沉淀不消失并逐渐变成深褐色,因此痰热清注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
19、阿奇霉素注射制剂+头孢匹胺钠注射制剂
阿奇霉素注射制剂与头孢匹胺钠注射制剂配伍使用时溶液立即出现白色浑浊并产生沉淀物,放置24小时白色浑浊与沉淀物未见消失,因此头孢匹胺钠注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
20、阿奇霉素注射制剂+利福平注射制剂
阿奇霉素注射制剂与利福平注射制剂配伍使用时溶液立即出现豆腐渣样的沉淀物,混合溶液放置2小时后仍出现豆腐渣样沉淀物,因此利福平注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
21、阿奇霉素注射制剂+氨溴索注射制剂
阿奇霉素注射制剂与氨溴索注射制剂配伍使用时溶液立即出现乳白色混浊絮状物,将其放置24小时后混浊絮状物未溶解反而增加,因此氨溴索注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
22、阿奇霉素注射制剂+利福霉素注射制剂
阿奇霉素注射制剂与利福霉素注射制剂配伍使用时溶液会出现橘黄色混浊,放置10分钟后出现橘黄色絮状物,继续放置2小时后絮状物未见消失,因此利福霉素注射制剂不宜与阿奇霉素注射制剂在同一容器内混合使用。
阿奇霉素剂型多样,既有口服制剂也有注射制剂,虽然具有一定耐药率,但是应用仍然没有减少,尤其干混悬剂型在临床中应用颇为广泛。
在使用阿奇霉素时应注意单独静脉滴注,在与另一种药物进行静脉滴注时不宜序贯输注,应在两药物之间使用生理盐水或者其他液体间隔输注,避免发生配伍禁忌对患者造成不良反应以及产生药物浪费的情况,在使用药物过程中也应密切监测输液过程及时发现不良症状及时进行对症治疗,以免引起严重后果。
在静脉滴注阿奇霉素时,浓度与时间有什么关系
感谢您的邀请,中国科普作家协会会员吴一波来回答您的问题:简单地说:这两个浓度和所对应的时间合理,选择这两个的原因主要考虑了不良反应发生率和静脉注射液体总量,同时滴速的快慢对于疗效几乎无影响,综合以上选择这两个浓度和所对应的时间。1、浓度与时间范围合理。通过查阅《中华人民共和国药典临床用药须知》(化学药和生物制品卷)、《临床用药指南与评价》和《注射用药临床应用与配伍》等书籍得知,阿奇霉素每次滴注时间不少于60mins,在1-3小时之内,滴注液浓度不得高于2.0mg/ml;
2、考虑不良反应。阿奇霉素注射液最常见的不良反应就是静脉炎,问题中所选择的两个浓度和时间应该是为了减少不良反应的发生。一般来说,在静脉滴注强刺激性和高浓度的药物或者使用时间较长,导致静脉内皮细胞损害,会造成静脉炎。通过查阅文献得知,阿奇霉素相对比较特殊,在1mg/ml(500ml),滴注时间不应当小于3个小时;静脉注射2mg/ml(250ml),滴注时间不应当小于1个小时,在这两个时间不良反应会相对比较少。也就是说,在高浓度快速滴注,和低浓度缓慢滴注,一般来说不易发生不良反应,也就是静脉炎。
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4、速度的快慢对疗效几乎无影响。阿奇霉素的血浆蛋白结合律与血药浓度呈负相关,在药物浓度低的时候,需要减慢药物的滴注速度,使其游离出来,被组织所吸收,从而发挥药理活性。而且该药物是时间依赖性抗菌药物,药物的疗效与浓度大于MIC的时间有关。治疗关键是浓度>MIC的时间(T)与总时间(t)的比值,通常T/t在40%-60%,能得到较好的疗效,因此滴速对疗效几乎没有影响。
致谢:感谢北京大学药学院孙桐、周瑞瑞、卢文超和中国人民解放军总医院(北京301医院)贾王平对问题回答所作出的贡献。阿奇霉素不能同什么药一起吃
阿奇霉素是一个15元大环内酯类抗生素,主要通过阻碍细菌蛋白质的合成发挥抗菌作用,在临床上主要用于治疗敏感菌所引起的支气管炎、肺炎等下呼吸道感染、急性咽炎、喉炎、扁桃体炎、中耳炎、鼻窦炎等上呼吸道感染、皮肤软组织感染和泌尿生殖系统感染。与红霉素、罗红霉素、克拉霉素等同类药物相比,阿奇霉素特点突出,其组织分布广泛,组织浓度高,具有“靶向杀菌”的作用,半衰期长,抗菌作用持续时间久,每日服用1次,患者用药依从性高,是目前临床上治疗支原体感染的首选药物。阿奇霉素在临床上应用广泛,由于对肝药酶的影响比较小,所以其药物间相互作用较少,使用时需注意,阿奇霉素不能和以下药物一起服用:
抗酸剂:铝碳酸镁、氢氧化铝、三硅酸镁等抗酸剂可使阿奇霉素的血药浓度下降25%,从而影响其抗菌疗效,建议在服用抗酸剂前1小时或后2小时再服用阿奇霉素,避免一起服用。华法林:阿奇霉素可增强华法林等香豆素类口服抗凝剂的抗凝作用,容易引起出血,两种药物应避免一起服用,如必须合用,需监测患者凝血功能。地高辛:阿奇霉素可减少地高辛在肠道清除,使地高辛血药浓度升高,容易引起地高辛中毒,可出现视觉障碍和心律失常等症状,尤其是老年患者,所以应避免一起服用。引起QT间期延长的药物:阿奇霉素可引起QT间期延长,可能诱发尖端扭转型室性心律失常,甚至心脏骤停,临床上常用的一些药物,如莫西沙星等抗菌药物、氟哌噻吨美利曲辛等抗抑郁药、特非那定等抗组胺药、伏立康唑等抗真菌药以及胺碘酮等抗心律失常药也可引起QT间期延长,与阿奇霉素一起服用会增加心脏毒性,使猝死风险增加。麦角(麦角胺或双氢麦角胺):阿奇霉素可引起麦角急性中毒,出现严重外周血管痉挛和感觉迟钝等症状,所以应避免一起服用。环孢素:阿奇霉素可使环孢素血药浓度升高,引起肾功能损伤,两种药物应避免一起服用。参考文献:阿奇霉素片说明书
阿奇霉素干混悬剂说明书
挂盐水阿奇霉素为什么要控速
阿奇霉素为大环内酯类半合成抗菌药物,适用于由肺炎衣原体、流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌等病原菌所致社区获得性肺炎(CAP),且起始治疗需静脉给药的患者。
需要静脉滴注的阿奇霉素主要为注射用阿奇霉素,市场上供应的包括进口辉瑞厂家生产的希舒美,大连美罗生产的爱米琦,东北制药生产的其仙等。如图:
(左一为希舒美,中间为其仙,右一为爱米琦)
每个厂家生产的同一种药品中说明书的内容存在些许差异,但查阅多个厂家阿奇霉素的说明书,其中均提到相同的滴注要求:给予阿奇霉素500mg,配制成2mg/ml,250ml的溶液在1小时内滴完或配成1mg/ml,500ml的溶液在3小时内滴完。(上述的溶液为0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液)
说明书指出“所有接受阿奇霉素药液浓度大于2.0mg/ml的志愿者均出现注射局部反应,所以静滴时的药液浓度不能太高”。而笔者认为,滴注过快,也会导致注射时的局部反应。
《静脉输液速度对阿奇霉素所引发的不良反应情况分析》一文中也有说明“采用静脉滴注的方式给药阿奇霉素时常常会引起恶心、呕吐及腹痛等胃肠道反应,其原因主要是由于该药物在静注时会导致血液中胃动素的含量升高,胃动素与位于胃肠平滑肌上的受体结合产生以上的胃肠道反应。减慢滴注速度可以尽量减缓血液中胃动素的产生,进而降低不良反应的发生频率”,“过快的静脉滴注阿奇霉素还会产生静脉痛,这一不良反应的产生主要由于大环内酯类药物对于血管内皮细胞有化学性刺激作用,促使嗜碱性粒细胞、血小板释放组胺等物质导致静脉疼痛。当输液速度加快时,化学刺激作用明显,血液中组胺在短时间内浓度升高,加重输液部位的静脉疼痛感”。
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